呼吸系统疾病作为一种广泛存在的慢性病，主要影响气管、支气管及肺部，其发病率在中国仅次于心血管疾病和糖尿病，位居第三。近年来，蛋白质组学作为一种高通量生物技术，在呼吸系统疾病的研究中发挥了重要作用，提供了全新的视角来揭示疾病的发病机制、筛选诊断标志物和发现药物靶点。

本期将基于2024年度国内外的重要研究成果，探讨基于SomaScan平台的蛋白质组学检测在呼吸系统疾病领域中的应用进展。在对呼吸系统疾病风险的预测方面，Moll等人利用COPDGene、LSC和SPIROMICS等吸烟人群队列，以及MESA一般人群队列的SomaScan蛋白质组数据与死亡率数据，开发了一个基于15种蛋白质的死亡风险评分（protRS）。该研究通过Cox回归模型和多变量分析，评估了protRS与吸烟者的全因和呼吸道特异性死亡率之间的关联，结果表明protRS显著相关，并在特定人群中提高了全因死亡率的预测准确性。此外，研究还揭示了与呼吸系统和心血管系统相关的生物途径和分子机制，为相关疾病的治疗提供了潜在的再利用机会。

在探讨呼吸系统疾病的发病机制方面，大规模蛋白质组学的应用逐渐增多。一项研究利用孟德尔随机化（MR）分析，整合了UKBiobank和FinnGen的研究数据，包含12791名肺心病（PHD）患者与729378名对照。在对3622种血浆蛋白的分析中，研究发现了三种与PHD风险显著相关的蛋白质，其中包括CAMK1。值得注意的是，CAMK1在两个队列中均得到了验证，且在PHD患者中的表达水平显著高于对照组。该发现不仅揭示了CAMK1在PHD发病机制中的潜在作用，也为未来的治疗策略提供了新的思路。

另一项研究在COPDGene和CARDIA队列中发现了852个在COPDGene队列中与肺间质异常（QIAs）显著相关的蛋白质，以及185个在CARDIA队列中与QIAs显著关联的蛋白质。此研究的结果显示，144个蛋白质在两个队列中均被确认与QIAs相关，并在炎症反应、细胞粘附、免疫应答等生物通路中显示出显著富集。这些发现为早期肺损伤和慢性肺疾病的潜在生物标志物奠定了基础，为未来的早期诊断方法和治疗干预提供了宝贵的思路。

此外，还对来自AGES-Reykjavik研究的5368名参与者进行了血清蛋白与肺功能之间关系的研究。共检测到4782种蛋白与FEV1有关，其中530种在多重比较校正后依然显著。深入分析显示，8种蛋白（如THBS2、ERO1B和APOM）可能对FEV1产生因果影响。总体而言，这项研究为理解这些蛋白质在肺功能下降中的作用提供了新的视角。

在呼吸系统疾病的诊断和预后评估中，蛋白质组学的应用同样展现出巨大潜力。Samorodnitsky等通过联合分析蛋白质组学和肽组学，探索HIV相关阻塞性肺病中蛋白酶活性及其靶点，发现多种蛋白酶的上调与肺功能下降相关。这一发现为理解HIV相关OLD的发病机制提供了新视角，并为潜在的治疗靶点提供了基础。

Wang等尝试结合蛋白质和miRNA的组学数据与传统临床数据，改进特发性肺纤维化（IPF）患者疾病进展的预测模型。尽管组学数据对改进现有预测模型的贡献有限，但仍识别出了一些与IPF进展相关的生物标志物如SP-D、serpinA7和MMP-9。这表明，未来的研究可以聚焦于这些标志物的临床应用和验证。

综上所述，蛋白质组学检测在呼吸系统疾病领域的应用已经取得显著进展，不仅在疾病风险预测、发病机制探究方面发挥重要作用，还在疾病的诊断与预后评估中展现了潜在价值。未来，研究需进一步拓展蛋白质组学技术的应用，提升检测的灵敏度与特异性，以更好地服务于呼吸系统疾病的临床诊疗和科学研究。金年会金字招牌诚信至上将继续支持相关研究，推动呼吸系统疾病的早期发现与精准治疗。