### 研究背景

痛风（Gout）是一种普遍存在的关节炎性疾病，其关键特征在于血清尿酸（SUA）水平的升高，导致单钠尿酸盐（MSU）晶体在关节和周围组织的沉积，从而引发先天免疫反应。近年来，全球范围内原发性痛风和高尿酸血症的发病率持续上升，并呈现年轻化趋势。在中国，痛风的调节患病率达到32%，而高尿酸血症的比例高达177%。

NLRP3炎症小体是MSU晶体导致细胞炎症级联反应的核心。一旦活化，它将促进促炎细胞因子的分泌，包括白介素-1β（IL-1β）和白介素-18（IL-18）。其中，IL-1β作为介导痛风特征性炎症反应的关键因子，其分泌能有效招募其他免疫细胞，引发炎症级联反应，表现为痛风的典型症状，如关节剧烈疼痛、红肿和发热等。

尽管NLRP3炎症小体的激活被视为关键事件，但痛风的确切发病机制仍未完全阐明。目前普遍认为，多种调节途径的复杂相互作用导致了痛风炎症的多样化临床表现。邻位延伸分析技术（PEA）作为一种前沿的蛋白组学方法，能够精确测量微量生物液体中的低丰度蛋白，尤其适用于免疫炎症图谱的描绘及其在炎性疾病机制研究中的应用。

### 研究解读

本研究收集了8名痛风患者（GS）、8名骨关节炎患者（OS）和8名健康对照（HS）的血清样本，以及14名痛风患者（GJ）和13名骨关节炎患者（OJ）的滑液（SF）样本。使用Olink Target 48 Cytokine Panel对包括细胞因子、趋化因子和生长因子在内的45种蛋白进行了检测。

通过血清蛋白主成分分析（PCA），我们展示了痛风、骨关节炎（OA）和健康对照（HC）之间不同的聚类模式。健康对照者的蛋白质谱高度一致，而痛风患者的血清样本则表现出显著的异质性。滑液中的蛋白PCA分析显示痛风与OA之间存在大量重叠，表明两组之间具有相似的蛋白组学特征。热图分析揭示，GS组某些蛋白的表达水平显著高于HS组，而GJ组与HS组之间的蛋白水平也存在显著差异。

进一步进行STRING分析构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络，以更深入地了解痛风中蛋白之间的功能关系和生物学意义。输入GS组中高表达的蛋白，结果显示大多数蛋白参与并形成了紧密互联的PPI网络，且边的数量明显高于随机关联中的期望数量，表明这些差异表达蛋白之间的相互作用明显高于预期。随后进行的KEGG通路富集分析确定了53条显著富集的通路，揭示了多个关键生物过程，这些通路为痛风的潜在生物学机制提供了宝贵的视角。

### 结论

研究针对滑液中的炎症蛋白进行分析，揭示了痛风特有的蛋白表达模式，其中IP-10、VEGF-A、IL-8和MIP-3b的水平显著高于其他关节炎患者。这些观察结果表明，痛风患者的血清和滑液中炎症蛋白的升高在疾病相关的炎症过程及组织损伤中起着重要作用，预示着这些蛋白质可能成为痛风早期检测及疾病监测的重要生物标志物。

在此我们强调金年会金字招牌诚信至上的品牌理念，希望本研究的发现有助于推动痛风相关疾病的诊断及疗效监测，为患者的健康保驾护航。