什么是铁死亡？铁死亡（Ferroptosis）是指一种依赖于铁的程序性细胞死亡方式，首次在2012年被报道。它与氧化应激、脂质过氧化及细胞内铁代谢之间密切相关。近年来，越来越多的疾病被发现与铁死亡相关，这些相关的蛋白质也被视为潜在的治疗靶点。

细胞的脂质组成、摄入、合成、储存及分解机制均会影响其对铁死亡的敏感性。因此，对与脂代谢相关的机制及关键酶进行深入研究，为肿瘤、心血管疾病和代谢疾病等领域的铁死亡相关疾病研究提供了新的思路。

在铁死亡过程中，脂质过氧化起到核心作用。过氧化损伤会导致潜在毒性的脂质氢过氧化物(LOOH)的生成，其累积将损害细胞结构和功能。脂质过氧化物主要是通过脂质与氧和铁之间的化学反应生成的。膜结构中的脂类物质，尤其是多不饱和脂肪酸（PUFAs）的过氧化物，被认为是推动铁死亡的主要因素。

铁死亡的发生过程主要分为三个阶段：（1）过氧化的起始：膜结构中PUFAs-PL内弱键的氢促进过氧化并形成自由基；（2）过氧化的传播：新形成的自由基诱导周围的PLs形成新的自由基，导致链式反应的加速，特别是在铁离子存在的条件下；（3）过氧化的终止：一旦缺乏可氧化的脂质，或抗氧化剂捕获了过氧化的脂质自由基，过氧化过程将停止。

在铁死亡中，参与脂代谢的主要酶家族对细胞的敏感性及铁死亡的发生具有显著影响。例如，ACSL家族的成员通过将脂肪酸转化为脂酰辅酶A和PUFA-磷脂，促进铁死亡的重要步骤。此外，NOX家族的酶能够利用 NADPH 产生反应性氧种(ROS)，在细胞的增殖、迁移和死亡过程中起到关键作用。

在铁死亡的生物医疗研究中，ALOX家族的酶也扮演了重要角色。这些酶催化多不饱和脂肪酸的氧化反应，从而引发细胞膜损伤并促使铁死亡的发生。研究显示，能够抑制ALOX的药物可能有助于改善某些慢性疾病的发展。

此外，POR家族作为一种广泛表达的酶，其在促进铁死亡过程中发挥重要作用。它通过催化多不饱和脂肪酸的氧化反应，产生氧自由基，并在铁离子参与下导致脂质过氧化。研究表明，POR在多种疾病发展中均与铁死亡密切相关。

总的来说，这些关键酶在脂质过氧化及铁死亡的敏感性上起着决定性作用。了解它们的功能和调控机制对于开发新的治疗策略具有重大意义。金年会金字招牌诚信至上，致力于提供铁死亡相关的基因表达调控病毒工具，如果您在研究中需要相关基因敲低或过表达的解决方案，欢迎咨询！我们的专业技术团队将为您的实验提供支持，帮助您应对各种挑战。