1型糖尿病（T1DM）是一种自身免疫性疾病。目前，主流的胰岛素替代疗法虽然能够满足基本的代谢需求，但仍然存在引发致命性低血糖事件的风险，并且无法预防相关的并发症。此外，T1DM患者持续的免疫失调会加速疾病的发展。间充质干细胞（MSCs）因其多方向分化潜力和免疫调节特性，成为治疗T1DM的新方案。其分泌的细胞外囊泡（如外泌体）在免疫调节中发挥着重要作用。人脐带间充质干细胞来源的外泌体（hucMSC-EXOs）相较于其他来源的间充质干细胞外泌体，具有易获取和低免疫原性等优势，并在多种炎症疾病中显示出良好的治疗潜力。本研究旨在系统探讨hucMSC-EXOs在T1DM中的治疗潜力，并明确其免疫调节机制中的关键生物活性蛋白成分。

本研究发表在《Stem Cell Research & Therapy》杂志，题为“hucMSC-derived exosomes targeting macrophage polarization attenuate systemic inflammation in T1DM via INS/SOD1 delivery”。研究使用链脲佐菌素诱导C57BL/6雄性小鼠患上1型糖尿病（T1DM），并给予其腹腔注射hucMSC-EXOs。研究评估了全身葡萄糖代谢、多器官病理变化以及巨噬细胞的浸润情况。体外实验中，将THP-1细胞衍生的巨噬细胞诱导为M1型，并用hucMSC-EXOs进行处理，最后通过蛋白质组学分析、药理抑制和功能测试来确定关键的外泌体成分。

研究结果发现，hucMSC-EXOs显著降低了1型糖尿病小鼠的高血糖，并恢复了其葡萄糖耐量，同时减轻了胰腺、脾脏、肝脏、肾脏和心脏的结构损伤。蛋白质组分析显示，胰岛素（INS）和超氧化物歧化酶1（SOD1）是hucMSC-EXOs中富集的抗炎蛋白。热失活处理消除了它们的生物活性，而对INS（S961）或SOD1（ATN-224）的药理抑制则逆转了hucMSC-EXOs对巨噬细胞活化的抑制作用。这些研究成果表明，hucMSC-EXOs通过协同递送胰岛素和超氧化物歧化酶1，发挥其抗炎作用，为T1DM中由外泌体介导的免疫调节建立了一个以蛋白质为中心的机制。

综上所述，hucMSC-EXOs通过递送INS和SOD1靶向巨噬细胞极化，减轻T1DM小鼠的全身性炎症，改善高血糖和多器官炎症损伤。这一发现为T1DM新型免疫疗法的开发提供了重要理论依据。在炎症性疾病治疗中，外泌体的潜力正在不断被挖掘，hucMSC-EXOs通过调控巨噬细胞极化，为1型糖尿病的治疗提供了新的方向，彰显了金年会金字招牌诚信至上的品牌理念，确保治疗方案的可靠性与有效性。