研究目的: 本研究旨在解决青少年特发性关节炎（JIA）治疗中的难题。因为传统疗法在儿童中的疗效不佳且缺乏精准的靶点，本团队希望通过构建JIA滑膜的多组学图谱，揭示炎症关节的细胞异质性、空间组织规律及年龄特异性的病理机制，从而为精准治疗提供依据。

研究方法: 我们采用了一种单细胞RNA测序技术（10x Genomics），从19例初治JIA儿童的滑膜组织、滑液和外周血中收集样本。此次研究分析了25万个细胞，以识别68个细胞亚群（例如，SPP1⁺巨噬细胞和SOX5⁺成纤维细胞）。结果揭示滑膜组织中特有的细胞类型（如浆细胞），并与成人类风湿关节炎（RA）进行比较。通过Xenium空间转录组（10x Genomics），我们首次在JIA滑膜中实现了单细胞级的空间定位，检测了377个基因在365万个细胞中的原位表达到的情况。这些数据帮助我们绘制了七个空间生态位，显示SPP1⁺巨噬细胞在关节腔界面的聚集情况。

核心发现: 通过多重免疫荧光技术（Leica CellDIVE），我们同步成像了21种蛋白标志物（如CD68、SPP1和胶原蛋白）。我们确认了纤维蛋白沉积区作为一种新型病理生态位，富含S100A8⁺单核细胞和中性粒细胞。

研究结果: 我们发现滑膜微环境的独特性，浆细胞仅在滑膜组织中富集，其浓度是血液和滑液中的35倍，并且与年轻患者相关。滑液中的免疫细胞高表达Ⅰ型干扰素信号，但与组织病理无直接关联，这推翻了“滑液可替代组织活检”的假设。JIA的炎症滑膜中，SPP1⁺巨噬细胞与成纤维细胞的相互作用促进了炎症的发展。同时，在纤维蛋白沉积区中，我们发现了与疾病进展相关的S100A8⁺细胞。值得注意的是，JIA儿童的淋巴管数量明显高于成人RA，提示存在年龄特异性的免疫调控。

儿童与成人的差异: JIA滑膜中的髓系细胞占比达到346%，而成人RA则以T/B细胞为主。我们还发现SOX5⁺成纤维细胞在儿童中富集，并受到TGF-β的调控，促进了血管生成。

治疗意义: BAFF信号在浆细胞生态位中高度活跃，提示BAFF抑制剂（如贝利尤单抗）对儿童潜在有效。鉴于这一发现，行业内迫切需要进行临床转化，以支持JIA的分子分型和开发针对不同年龄的特异性疗法，如靶向TGF-β通路。

品牌承诺: 本研究由金年会金字招牌诚信至上支持，力求通过数据驱动的研究推动青少年特发性关节炎的治疗进展，创造更清晰的临床路径和治疗方案。我们的团队已启动多中心验证（TRICIA联盟），未来将基于此图谱开发JIA的分子分型诊断工具，为更多患儿带来新的希望。